I Lipidi nel nostro corpo sono molto importanti
Colesterolo, trigliceridi e lipoproteine ad alta densità sono importanti costituenti della frazione lipidica del corpo umano.
- Il colesterolo è un alcool insaturo della famiglia degli steroidi; è essenziale per la normale funzione di tutte le cellule animali ed è un elemento fondamentale delle loro membrane cellulari. È anche un precursore di varie sostanze quali gli ormoni steroidei surrenalici e gonadici e gli acidi biliari.
- I trigliceridi sono esteri di acidi grassi e glicerolo e rappresentano la componente lipidica principale dei depositi di grasso.
Colesterolo e trigliceridi, essendo sostanze lipidiche non polari (insolubili in acqua), devono essere trasportati nel plasma associato a varie particelle dette lipoproteine. - Le lipoproteine nel plasma sono distinte per mobilità elettrofretica, dimensioni e relativo contenuto di colesterolo, trigliceridi e proteine in cinque classi principali: chilomicroni, lipoproteine a bassissima densità (VLDL), lipoproteine a densità intermedia (IDL), lipoproteine a bassa densità (LDL) e lipoproteine ad alta densità (HDL).
COMPOSIZIONE DELLE LIPOPROTEINE
Le lipoproteine contengono proporzioni variabili di quattro elementi principali: colesterolo, trigliceridi, fosfolipidi e proteine specifiche chiamate apoproteine. Una nomenclatura alfabetica (A, B, C, D, E.) è generalmente usata per designare le apoproteine.
La diversa composizione di questi elementi determina la densità, le dimensioni e la mobilità elettroforetica di ogni particella.
Questi fattori a loro volta sono stati utilizzati per la classificazione clinica e biochimica dei disturbi delle lipoproteine. Le apoproteine, oltre a servire come proteine portanti, hanno altre importanti funzioni come l’essere co-fattori per gli enzimi coinvolti nel metabolismo della lipoproteina, agendo come leganti specifici per legare le particelle ai siti recettori cellulari e intervenendo nello scambio di costituenti lipidici tra particelle di lipoproteine.
Il fatto che tutto il colesterolo richiesto dall’organismo possa essere prodotto dalla biosintesi indica la natura essenziale di questa sostanza. Poiche’ una perdita stimata di 1.0 – 1.5 g di colesterolo si verifica ogni giorno attraverso desquamazione e perdita fecale, questa quantità deve essere sostituita. Di solito questa sostituzione è ottenuta da fonti dietetiche, ma un’altra porzione è sintetizzata in più cellule del corpo. I trigliceridi sono ottenuti anche dalla dieta cosi’ come viene sintetizzato dal fegato.
COLESTEROLO ESOGENO
Il percorso esogeno inizia con l’assorbimento intestinale di trigliceridi e colesterolo da fonti alimentari. Il risultato finale è il trasferimento dei trigliceridi nel tessuto adiposo e muscolare e del colesterolo nel fegato. Dopo l’assorbimento, i trigliceridi e il colesterolo vengono riesterificati nelle cellule della mucosa intestinale e quindi accoppiati con varie apoproteine, fosfolipidi e colesterolo non identificato in particelle di lipoproteine chiamate chilomicroni. I chilomicroni a loro volta vengono secreti nella linfa intestinale, entrano nel flusso sanguigno attraverso il dotto toracico e si legano alla parete dei capillari nel tessuto muscolare adiposo e scheletrico. In questi siti di legame i chilomicroni interagiscono con l’enzima lipoproteina lipasi, che provoca idrolisi del nucleo dei trigliceridi e liberazione di acidi grassi liberi. Questi acidi grassi passano quindi attraverso le cellule endoteliali capillari e raggiungono rispettivamente gli adipociti e le cellule muscolari scheletriche per la conservazione o l’ossidazione.
Dopo la rimozione del nucleo di trigliceridi, si formano particelle residue di chilomicroni. Questi sono ricchi di esteri del colesterolo e caratterizzati dalla presenza di apoproteine B, CIII ed E. Questi resti vengono eliminati dalla circolazione legando la loro apoproteina E a un recettore presente solo sulla superficie delle cellule epatiche. Successivamente, i resti legati vengono portati all’interno delle cellule epatiche dall’endocitosi e quindi catabolizzati dai lisosomi. Questo processo libera il colesterolo, che viene quindi convertito in acidi biliari, escreto nella bile o incorporato nelle lipoproteine originate nel fegato (VLDL).
In normali condizioni fisiologiche, i chilomicroni sono presenti nel plasma da 1 a 5 ore dopo un pasto e possono dargli un aspetto lattiginoso. Di solito vengono eliminati dalla circolazione dopo un digiuno di 12 ore.
Via esogena
Il fegato sintetizza costantemente i trigliceridi utilizzando acidi grassi e carboidrati; questi trigliceridi endogeni vengono secreti nella circolazione nel nucleo delle particelle di lipoproteine a bassissima densità (VLDL). La sintesi e la secrezione di VLDL a livello cellulare avvengono in un processo simile a quello dei chilomicroni, tranne per il fatto che una diversa apoproteina B (B-100 anziché B-48) insieme alle apoproteine C ed E intervengono nella loro secrezione. La successiva interazione delle particelle VLDL con la lipoproteina lipasi nei capillari dei tessuti porta all’idrolisi dei trigliceridi del nucleo e alla produzione di particelle VLDL residue più piccole ricche di esteri di colesterolo (lipoproteine a densità intermedia, IDL) e liberazione di acidi grassi liberi. Circa la metà di queste particelle residue viene rimossa dalla circolazione in 2-6 ore mentre si legano strettamente alle cellule epatiche. Il resto subisce modifiche con il distacco dei restanti trigliceridi e la sua sostituzione con esteri di colesterolo e la rimozione di tutte le apoproteine ad eccezione dell’apoproteina B. Questo processo comporta la trasformazione delle particelle VLDL residue in particelle di lipoproteine a bassa densità (LDL) ricche di colesterolo. In effetti, queste ultime particelle contengono circa i tre quarti del colesterolo totale del plasma umano, sebbene costituiscano solo circa il 7% del pool totale di colesterolo. La loro funzione predominante è quella di fornire colesterolo alle cellule con recettori LDL, come quelli nelle ghiandole surrenali, nei muscoli scheletrici, nei linfociti, nelle gonadi e nei reni. Si dice che la quantità di colesterolo liberato da LDL controlli il metabolismo del colesterolo nella cellula attraverso i seguenti meccanismi:
(1) l’aumento del colesterolo LDL nella cellula diminuisce la sintesi dell’enzima 3-idrossi-3 metilglutaril coenzima A (HMG-CoA) reduttasi, che modula la sintesi intracellulare del colesterolo;
(2) un aumento del colesterolo LDL può migliorare la conservazione del colesterolo all’interno della cellula attivando un altro enzima;
(3) l’aumento del colesterolo all’interno della cellula riduce la sintesi dei recettori LDL attraverso un processo di feedback negativo.
Oltre alla via sopra descritta per la degradazione delle LDL in siti extraepatici, è stata descritta una cosiddetta via delle cellule scavenger. È costituito da cellule del sistema reticoloendoteliale che, mediante fagocitosi, eliminano le concentrazioni in eccesso di questa lipoproteina nel plasma.
La funzione predominante di HDL sembra essere il trasporto inverso di colesterolo da diversi tessuti nel fegato, dove alla fine viene rimosso.
TROPPO BASSO e TROPPO ALTO
Il colesterolo e i trigliceridi, come molti altri componenti essenziali del corpo, attirano l’attenzione clinica se presenti in concentrazioni anormali. Livelli aumentati o diminuiti di solito si verificano a causa di anomalie nella sintesi, degradazione e trasporto delle loro particelle di lipoproteine associate.
In soggetti con moderato aumento dei trigliceridi plasmatici associati a un normale livello di colesterolo, si deve sospettare la possibilità di ipertrigliceridemia familiare.
Bassi livelli di colesterolo HDL nel plasma sono correlati ad una maggiore incidenza di malattie coronariche nelle popolazioni ad alto rischio. (1)
Conosciamo gli effetti del colesterolo LDL troppo alto, ma cosa succede se LDL è troppo basso?
POSSIBILI RISCHI CON LIVELLI TROPPO BASSI
E’ stato condotto uno studio su 27.937 donne conoscendo i valori di colesterolo totale, colesterolo lipoproteico a bassa densità (LDL-C) e colesterolo lipoproteico ad alta densità (HDL-C) e trigliceridi. Gli ictus sono stati confermati dalla revisione della cartella clinica.
Durante una media di 19,3 anni di follow-up, si sono verificati 137 ictus emorragici. Rispetto a quelli con livelli di LDL-C 100-129,9 mg / dL, dopo aggiustamento multivariabile, quelli con livelli di LDL-C <70 mg / dL avevano un rischio 2,17 volte maggiore di sperimentare un ictus emorragico. Non sono stati osservati aumenti significativi del rischio nei soggetti con livelli di LDL-C 130-159,9 mg / dL o 70-99,9 mg / dL. C’è stato un suggerimento, sebbene non significativo, di un aumento del rischio per quelli con livelli di LDL-C ≥160 mg / dL.
Le donne nel quartile più basso di trigliceridi avevano un rischio significativamente maggiore di ictus emorragico rispetto alle donne nel quartile superiore dopo aggiustamento multivariabile. Non sono state osservate associazioni significative tra colesterolo totale o livelli di HDL-C e rischio di ictus emorragico.
Livelli di LDL-C <70 mg / dL e bassi livelli di trigliceridi sono stati associati ad un aumentato rischio di ictus emorragico tra le donne. (2)
Il cervello stesso contiene il 25% del colesterolo totale ed è necessario per mantenere il suo complesso circuito neuronale. La barriera emato-encefalica è impermeabile al colesterolo circolatorio. Questo fatto implica che la regolazione del colesterolo nel cervello non è simile a quella del colesterolo extracerebrale. Quindi, il livello di colesterolo al di fuori del cervello non dovrebbe influenzare il funzionamento del cervello poiché questi due pool di colesterolo sono diversi. Il rischio residuo, nonostante il raggiungimento degli attuali livelli LDL target, deve essere affrontato. Sebbene i benefici clinici della riduzione dell’LDL siano stati ben dichiarati, le loro conseguenze a lungo termine sono ancora sotto inchiesta. Numerosi studi condotti in passato hanno avuto successo nel ridurre i livelli di LDL ben al di sotto dell’obiettivo con una conseguente riduzione del rischio CV (CardioVascolare).
Sebbene ci siano ampie prove che l’ LDL basso protegga dal rischio cardiovascolare, ci sono stati anche alcuni studi che affermano un numero crescente di eventi avversi con livelli di LDL bassi ed estremamente bassi.
Tuttavia, dobbiamo aspettare che il risultato delle prove in corso abbia una risposta definitiva sull’effetto a lungo termine della riduzione dell’attuale obiettivo LDL. (3)
IPOCOLESTEROLEMIA E TENTATO SUICIDIO
L’associazione tra bassi livelli di colesterolo totale e metaboliti del colesterolo sierici con un più alto rischio di suicidio è stata segnalata dal 1990, da Muldoon et al.. Questi risultati sono stati confermati da un’ ampia mole di pubblicazioni che mostrano associazioni significative tra profili lipidici alterati e rischio di suicidio più elevato sia in pazienti con specifici disturbi psichiatrici che in popolazioni non cliniche (6)
Il colesterolo è stato associato come fattore di rischio per le malattie cardiovascolari. Recentemente, tuttavia, ci sono prove crescenti circa il requisito cruciale del colesterolo della membrana neuronale nell’organizzazione e nella funzione del recettore della serotonina 5-HT1A. Per questo, è stato riportato che un basso livello di colesterolo è associato a depressione e suicidio. (4)
Le prove supportano l’esistenza di un’associazione tra dislipidemia, disturbi psichiatrici e rischio di suicidio a causa degli effetti dei profili lipidici alterati sulle membrane dei neuroni serotoninergici.
In questo studio (4), i livelli plasmatici di colesterolo totale, trigliceridi e colesterolo lipoproteico ad alta densità (HDL-c) e colesterolo lipoproteico a bassa densità (LDL-c) sono stati determinati in 261 pazienti con MDD che soddisfano i criteri DSM-5 per il disturbo depressivo maggiore ( MDD), 59 dei quali avevano subito un episodio di tentativo di suicidio e 206 controlli sani. Bassi livelli di colesterolo erano significativamente associati a MDD e tentativi di suicidio. (4)
In un’altra ricerca (5) (2018), i livelli di fattori biochimici sono stati misurati in 271 pazienti che soddisfano i criteri DSM-IV per il disturbo depressivo maggiore (202 soggetti senza comportamento suicidario e 69 tentatori di suicidio). L’evidenza era che il basso livello sierico di FT4 influenza il profilo lipidico nei pazienti depressi con tentativo di suicidio. (5)
Un altro studio suggerisce che bassi livelli sierici di colesterolo totale possono aumentare il rischio di HLSA e bassi livelli sierici di trigliceridi aumentano il rischio di suicidio.
Un recente studio (2019) è stato condotto su un campione di pazienti che sono stati reclutati presso la sezione di Psichiatria dell’IRCCS Ospedale Policlinico San Martino — Dipartimento di Neuroscienze, Riabilitazione, Oftalmologia, Genetica, Materna e Salute dei bambini, Università di Genova, Italia , dal 1 ° agosto 2013 al 31 luglio 2018. I criteri di inclusione erano: (a) ricovero in un reparto psichiatrico di emergenza per un tentativo di suicidio; (b) di età superiore ai 18 anni; (c) la volontà di partecipare allo studio firmando un consenso informato scritto. I criteri di esclusione erano: (a) gravidanza o che hanno appena partorito; (b) avere una storia positiva di danno neurologico acuto, come malattie neurodegenerative, ritardo mentale, perdita di coscienza correlata alla presenza di gravi condizioni neurologiche; (c) l’assunzione di agenti ipolipemizzanti; (d) il rifiuto o l’incapacità di fornire un consenso valido prima di partecipare allo studio. (6)
Se sei preoccupato per il tuo livello di colesterolo, consulta il tuo medico. Ogni soggetto e’ un caso a se’. Non prendere mai decisioni senza ilparere del tuo medico.
Se stai assumendo statine, non interrompere prima di consultare il medico. (www.mayoclinic.org)
Bibliography
- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK351/
- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30971484?fbclid=IwAR36Xx6m8AgJZR_oTvQ0vZzWkBEbZ-jSTPD3_MjuyaBnALvErwePMkLvHV8
- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30971484
- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29334911
- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29859497
- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6405629/
